Parcijalna disgeneza gonada 46,XY
Definicija
46, XY delimična disgeneza gonade (46, XY PGD) je poremećaj polnog razvoja (DSD) povezan sa anomalijama u razvoju žlezda, što rezultira neodređenim genitalijama različitog stepena u rasponu od gotovo ženskog fenotipa do gotovo muškog fenotipa kod pacijenta koji nosi muškarac 46, XY kariotip.
Pretraga
Pun naziv
Parcijalna disgeneza gonada 46,XY
Kratki naziv
Sinonimi
46,XY PGD_x000D_
46,XY parcijalna testikularna disgenezija
Orpha broj
251510
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
X vezano recesivno ili Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno ili vezano za Y hromozom
Period početka bolesti
ICD 10
Q56.1
OMIM
154230 300018 612965 613762 615542 616067 616425
UMLS
NULL
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
46, XY PGD karakterišu neodređene spoljašnje genitalije sa ili bez Mullerijanskih struktura. Stepen neodređenosti genitalija varira u spektru, od gotovo ženskog fenotipa sa klitoromegalijom na jednom ekstremnom nivou do gotovo muškog fenotipa sa izolovanom hipospadijom na drugom. Mnogi pacijenti imaju neodređene genitalije ili težak mikropenis povezan sa potpunom regresijom tkiva testisa na jednoj ili obe strane. Embrionalni regresijski sindrom (ETRS; vidi ovaj pojam) smatra se delom kliničkog spektra PGD. U zavisnosti od mutacije, pacijenti mogu imati adrenalnu insuficijenciju ili zahvaćenost bubrega (tj. Tumori Wilmsa ili nefrotski sindrom). Gonadoblastomi ili invazivni tumori matičnih ćelija javljaju se kod oko 20-30% pacijenata.
Etiologija
46, XY PGD je heterogeni poremećaj povezan sa delimičnom abnormalnošću i Leydigove ćelije i funkcije ćelije Sertoli koja može biti posledica delecije ili tačkastih mutacija u umnožavanju lokusa gena SRY ili duplikacije osetljive na dozu (NR0B1) na X hromozomu. Većina mutacija SRI su de novo mutacije, međutim primećeni su neki slučajevi nasleđivanja X-vezano. Važnije su mutacije steroidogenog faktora 1 (SF1, NR5A1, Ad4BP). SF-1 je nuklearni receptor i regulator više gena koji učestvuju u razvoju nadbubrežne i gonadne žlezde, steroidogenezi i reproduktivnoj osi. Stoga pogođeni pacijenti takođe mogu imati insuficijenciju nadbubrežne žlezde. Sindromski oblici 46, XY PGD povezani su sa VT-1 mutacijama, što dovodi do promenljive disgeneze testisa i povećanog rizika od bubrežnih abnormalnosti, naime Wilmsovih tumora ili nefrotskog sindroma.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju sve oblike sindromne 46, XY disgeneze gonada (na primer, Frasier-ov sindrom, kampomelnu displaziju i 46, XY DSD sa nadbubrežnom insuficijencijom; vidi ove pojmove) i slične fenotipe koji takođe mogu biti posledica 45, X / 46, XY kariotipa, poznat kao 45, X / 46, XY mešana disgeneza gonade (45, X / 46, XY MGD; vidi ovaj pojam). Odsustvo roda 45, X od značaja je za lečenje i prognozu.
Tretman
Za lečenje pacijenata potreban je multidisciplinarni tim. Psihološka evaluacija i savetovanje roditelja je neophodno. Određivanje socijalnog pola trebalo bi da uzme u obzir etiološku dijagnozu, veličinu penisa, etničku tradiciju, seksualni identitet i prihvatanje roditeljskog dodeljenog socijalnog pola. Hormonska terapija kod pacijenata sa ženskim socijalnim seksom zasniva se na estrogenu i progesteronu za one pacijente kod kojih je materca prisutna kako bi se indukovala menstruacija i estrogen samo kod pacijenata bez materice. Zamena androgena, uključujući injekcije testosterona, daje se pacijentima muškog socijalnog pola. Hirurgija je potrebna da bi se omogućio razvoj adekvatnih spoljašnjih genitalija i uklanjanje unutrašnjih struktura neprimerenih za socijalni pol, a trebalo bi da se sprovede pre navršenih 2 godine života. Bilateralna gonadektomija treba se izvesti pre puberteta kako bi se izbegla degeneracija disgenetskog tkiva kod pacijenata koji se uzgajaju kao žene zbog relativno visokog rizika od malignosti gonade.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih nalaza citogenom analizom, endokrinim ispitivanjima, molekularno-genetskim studijama, a ponekad i hirurškom eksploracijom i biopsijom.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je ako se sumnja na malformaciju genitalija imidžingom i ako postoji porodična pozadina.
Epidemiologija
Prevalenca je nepoznata.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje je obavezno.