Pelizaeus-Merzbacher bolest
Definicija
Pelizaeus-Merzbacherova bolest (PMD) predstavlja X-vezanu leukodistrofiju koja se manifestuje kroz razvojni zastoj, nistagmus, hipotoniju, spastičnost i varijabilni intelektualni deficit. Klasifikuje se u tri podtipa na osnovu starosti početka i težine simptoma: konatalni, prelazni i klasični PMD.
Pretraga
Pun naziv
Pelizaeus-Merzbacher bolest
Kratki naziv
Sinonimi
Skleroza mozga Pelizaeus-Merzbacher
Difuzna porodična skleroza mozga
Sudanofilna leukodistrofija, tip Paelizeus-Merzbacher
PMD
Orpha broj
702
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
X povezano recesivno ili x vezano dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.2
OMIM
213900 312080
UMLS
C0205711
GARD
4265
MEDDRA
10067610
Tekstualni opis
Bolest ima širok klinički spektar. Konatalni oblik je najteži oblik koji se od rođenja pojavljuje sa hipotonijom, nistagmusom, respiratornim distresom i stridorom, sa posledičnim motornim i kognitivnim kašnjenjem i spastičnom kvadriparezom. Klasični oblik se manifestuje tokom prva 2 meseca života sa nistagmusom i hipotonijom koji se progresivno zamenjuje spastičnošću. Kasniji znakovi uključuju ataksiju, oslabljen motorni razvoj i intelektualni deficit. Prelazni oblik je srednje brzine razvoja u odnosu na konatalnu i klasičnu formu. Najblaži prikaz PMD (blago razvojno i motorno kašnjenje koje počinje u 2-3 godine starosti, kasnije povezano sa spastičnom paraplegijom, ataksijom i / ili blagim intelektualnim deficitom) se ne može jasno razlikovati od sindroma PLP1 (vidi ovaj pojam), koji se sastoji o blagim karakteristikama PMD-a povezanim sa perifernom neuropatijom i komplikovanom spastičkom paraplegijom 2 (SPG2; vidi ovaj pojam), poremećajem koji je u prvom redu okarakterisan spastičnim hodom u čistom obliku.
Etiologija
PMD je X-vezan poremećaj usled mutacija ili promene doze PLP1 gena (Xq22) koje izazivaju hipomijelinizaciju centralnog nervnog sistema (CNS). PMD je alelni sa SPG2 što je takođe posledica mutacija PLP1. PLP1 kodira proteolipidni protein PLP1, najzastupljeniji protein mijelinskog omotača u CNS-u i njegovu alternativno spojenu izoformu DM20. Umnožavanja PLP1 dovode do klasičnog oblika, zamene pogrešnih snopa iz konatalnih u čiste SPG2 forme, a PLP1 nulta mutacije do sindroma . Pacijenti bez PLP1 mutacija, ali sa sličnim kliničkim i gotovo identičnim neuroradiološkim karakteristikama kao PMD, pominju se kao da imaju bolest sličnu PMD-u (PMLD; vidi ovaj pojam).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje Krabbe-ovu bolest, Canavano bolest, metahromatsku leukodistrofiju, Aleksandrovu bolest, porodični SPG, PMLD (vidi ove pojmove) i cerebralnu paralizu.
Tretman
Lečenje je multidisciplinarno i uključuje neurologe, fiziterapeute, lekare ortopede, pneumologe i gastroenterologe. Lečenje može da uključuje gastrostomiju zbog disfagije, antiepileptičke lekovezbog konvulzija, fizikalnu terapiju uz antispastičke lekove (baklofen, diazepam, tizanidin) za spastičnost ili korektivnu operaciju plućnih tegoba u slučaju teške skolioze. Potrebne su redovne kontrole.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim, elektrofiziološkim i neuroradiološkim nalazima. Magnetna rezonanca (MRI) otkriva potpunu (konatalni, neki prelazni oblici), delimičnu (blagi PMD) ili difuznu ( sindrom) hipomijelinaciju. Auditorni evocirani potencijali mozga (BAEP) mogu biti od koristi za razlikovanje PMD (nedostatak talasa II-V) od PMLD (II-V talasi koji se mogu zabeležiti). Genetsko testiranje potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno i preimplantacijsko genetsko testiranje moguće je kada je identifikovana osnovna mutacija PLP1 porodice.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca je 1 / 400.000. PMD utiče na muškarce, ali su prijavljeni i neki ženski heterozigoti koji imaju blaži fenotip (PMD kod ženskih nosioca; vidi ovaj pojam).