Perry sindrom
Definicija
Perry sindrom je retki nasledni neurodegenerativni poremećaj koji karakteriše brzo progresivni rani parkinsonizam, centralna hipoventilacija, gubitak težine, nesanica i depresija.
Pretraga
Pun naziv
Perry sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Parkinsonizam sa alveolarnom hipoventilacijom i mentalnom depresijom
Orpha broj
178509
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
NULL
OMIM
168605
UMLS
C1868594
GARD
10453
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Perrijev sindrom ima prosečnu starost nastanka od 48 godina (raspon 35-61) i predstavlja se parkinsonizmom (akinetska rigidnost koja je prilično simetrična), psihijatrijske promene koje se manifestuju kao depresija, letargija, povlačenje, apatija i promene karaktera, kao i poteškoće sa spavanjem. Uobičajeno trajanje Perri-jevog sindroma je oko 5 godina, sa ozbiljnim gubitkom težine i centralnom hipoventilacijom viđenim kasno u toku bolesti. Obeležena je značajna autonomna disfunkcija u jednoj porodici iz Japana. Pacijenti su često vezani za krevet ili invalidska kolica jer motorna oštećenja mogu biti teška u kasnijoj fazi bolesti.
Etiologija
Perry sindrom je uzrokovan mutacijama (do sada identifikovanih pet) u egzonu 2 gena dinaktin DCTN1 koji kodira p150glued, glavnu podjedinicu proteina kompleksa dinaktina. Mutacije u ovom genu menjaju afinitet vezivanja dinaktina za mikrotubule i posledično ovo dovodi do oštećenja ovog važnog transportnog proteina. Izgleda da su nigralni neuroni više pod uticajem disfunkcije ovog proteina, što objašnjava njihovu povećanu ćelijsku smrt i različitu patologiju koja se viđa kod Perri-jevog sindroma.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavne diferencijalne dijagnoze su drugi oblici porodičnog parkinsonizma u ranom stadiju (posebno oni povezani sa mutacijama u genima PARK2, PINK1, PARK7 i LRRK2), kao i frontotemporalna demencija (vidi ove pojmove).
Tretman
Ne postoji lek za Perry sindrom. Za simptomatsko lečenje potreban je multidisciplinarni tim. Dopaminergička terapija se daje pacijentima za parkinsonizam, obično koristeći levodopu / karbidopu. Reakcija na levodopu može biti eratična ili odsutna, ali velike doze (> 2 g) su dovele do smanjenja simptoma kod nekoliko pacijenata. Pacijenti sa hipoventilacijom zahtevaju ventilatornu podršku (invazivne ili neinvazivne), posebno noću. Respiratornu funkciju treba stalno pratiti. Psihijatrijsko praćenje zajedno sa antidepresivima je potrebno za lečenje depresije i sprečavanje samoubistva. Treba pratiti telesnu masu i primenjivati visokokaloričnu dijetu kada je prisutan gubitak kilograma. Uz pogoršanje simptoma često se zahteva hospitalizacija i major medicinska pomoć.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim nalazima ranog početka parkinsonizma u kombinaciji sa depresijom, gubitkom težine i hipoventilacijom i potvrđuje se molekularno-genetiskim testiranjem koji pronalazi mutaciju gena DCTN1. Glavni histološki nalazi sastoje se od gubitka neurona i TDP-43 -pozitivne patologije proteina koji vezuje TAR u supstanci nigra i locus coeruleus, bez Lewy-jevih tela. Sleep studije registruju hipoventilaciju.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je u laboratorijama koje nude prilagođena prenatalna ispitivanja za porodice sa poznatom DCTN1 mutacijom.
Epidemiologija
Prevalencija nije poznata. Opisana je u 53 slučaja iz 11 porodica do danas u Kanadi, Sjedinjenim Državama, Velikoj Britaniji, Francuskoj, Turskoj i Japanu.
Genetsko savetovanje
Perry sindrom se nasledjuje na autozomno dominantan način sa potpunom penetracijom, a deca roditelja sa bolešću imaju 50% šanse da takođe dožive mutaciju i razviju bolest. Pre-simptomatska dijagnoza može se ponuditi pojedincima u riziku.