Pfeiffer sindrom
Definicija
Akrocefalosindaktilija povezana sa kraniosinostozom, hipoplazijom srednjeg lica, malformacijom šake i stopala sa širokim spektrom kliničke ekspresije i težine. Većina obolelih pacijenata pokazuje razne druge udružene manifestacije.
Pretraga
Pun naziv
Pfeiffer sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Akrocefalosindaktilija tip 5
ACS5
Orpha broj
710
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.0
OMIM
101600
UMLS
C0220658 C0265303 C2931888
GARD
7380
MEDDRA
Tekstualni opis
Abnormalni oblik lobanje se obično otkriva u neonatalnom periodu (moguće na prenatalnom ultrazvuku). Karakteristične kranijalne karakteristike uključuju širok kranijalni svod, ravan potiljak, široko čelo, mali nos sa pritisnutim nosnim mostom i orbitalni hipertelorizmom. Klinička slika zavisi od obima bikoronalne kraniosinostoze i odgovarajućih funkcionalnih poremećaja (respiratornih, otoloških, okularnih, neuroloških). Opisana su tri oblika PS-a (PS tip 1, tip 2 i tip 3; vidi ove pojmove). Tip 1 je manje uobičajen, manje teški oblik PS-a i karakteriše ga umerena do teška hipoplazija na srednjoj površini lica, abnormalnosti ruku i stopala i obično normalan intelektualni razvoj. Suprotno tome, tipovi 2 i 3 su češći i povezani su sa težim manifestacijama, kao što su ekstremna proptoza i hoanalna stenoza ili atrezija, te komplikacije (hidrocefalus i napadi) što rezultira lošijom prognozom. Ostale komplikacije uključuju poremećaje razvoja mozga, keratopatiju izloženosti, egzorbitizam, bilateralni i simetrični gubitak sluha, opstrukciju disajnih puteva i opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja. Tip 2 se razlikuje od tipa 3 po prisustvu kleeblattschadel, koji se obično naziva detelinasta lobanja.
Etiologija
Većina slučajeva je uzrokovana de novo mutacijama gena FGFR2 (10q25.3-q26), a vrlo retko u slučajevima tipa 1, mutacijama u genu FGFR1 (8p11.23-p11.22). Procenjuje se da pacijenti koji ispunjavaju kriterijume za kliničku dijagnozu Pfeifferovog sindroma bez mutacije u FGFR1 ili FGFR2 dostižu čak 21%. Spontane mutacije su povezane sa starijim godinama oca. Ovi geni su uključeni u ćelijsku signalizaciju tokom embrionalnog razvoja, a mutacije dovode do prevremenog zatvaranja kranijalnih šavova.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuju druge akrocefalosindaktilne sindrome (Apert, Carpenter, Jackson-Weiss i Saethre-Chotzen sindromi; pogledati ove pojmove) i drugih sindromske oblike kraniosinostoza poput Crouzon i Antley-Bixler sindroma i cutis gyrata-akantoza-kraniosinostoza (pogledati ove pojmove).
Tretman
Lečenje je simptomatsko i korektivno, u zavisnosti od obima manifestacija bolesti. Treba usvojiti multidisciplinarni pristup za planiranje hirurških intervencija u više faza i drugih tretmana u cilju poboljšanja kozmetike, funkcije i kvaliteta života. Takođe treba rešiti psihosocijalne aspekte bolesti.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvu karakterističnih kliničkih nalaza, uključujući kraniosinostozu ili detelinastu lobanju, crte lica i promenljive malformacije ruku i stopala. U nekim slučajevima mogu biti potrebni radiološki pregledi. Dijagnoza se može potvrditi molekularno genetskim testiranjem identifikujući mutaciju u jednom od uzročnih gena.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno molekularno genetsko testiranje je moguće. Rezultati genetskog ispitivanja za trudnice niskog rizika su male prognostičke vrednosti. Prenatalno snimanje se takođe može koristiti za dijagnozu ako su fizički nalazi očigledni.
Epidemiologija
Godišnja incidencija je 1 / 100.000. Poremećaj podjednako pogađa muškarce i žene.
Genetsko savetovanje
Obolelim porodicama treba pružiti genetsko savetovanje. Nasleđivanje od pogođenog roditelja na autozomno dominantan način prijavljuje se u manje teškim slučajevima Pfeifferovog sindroma. De novo mutacije su česte u teškim slučajevima. PS pokazuje potpunu penetraciju.