Pontocerebelarna hipoplazija tipa 2
Definicija
Pontocerebelarna hipoplazija je retka genetska forma koja se odlikuje pontocerebelarnom hipoplazijom i progresivnom neokortikalnom atrofijom. Klinički se manifestuje nekoordinisanim sisanjem i gutanjem, kao i generalizovanim klonusom kod novorođenčadi. U ranom detinjstvu razvijaju se spastičnost, horeja/diskinezija, napadi i progresivna mikrocefalija, a dobrovoljni motorički razvoj izostaje.
Pretraga
Pun naziv
Pontocerebelarna hipoplazija tipa 2
Kratki naziv
Sinonimi
PCH2
Orpha broj
2524
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q04.3
OMIM
277470 612389 612390 613811 617026
UMLS
C2932714
GARD
10705
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Nakon trudnoće i porođaja na kojem nema dismorfnih odlika, kod novorođenčadi se obično javlja, ali ne uvek, disfagija usled bukofaringealnog manjka koordinacije, respiratornih tegoba i poteškoća s hranjenjem uz generalizovani klonus. Kasnije se razvijaju ekstrapiramidna diskinezija sa mešovitom spastičnošću, kao što su horea, atetoza i distonija. Od detinjstva nadalje, obolela deca razvijaju progresivnu mikroencefaliju, centralno oštećenje vida, konvulzije i ozbiljno oštećenje kognitivnog i motornog razvoja, obeleženog oštećenjem staturalnog motornog razvoja sa kontrolom glave, nedostatkom dobrovoljne kontrole ruku i odsustvom govora i komunikacije. PCH2 je često fatalan u ranom detinjstvu.
Etiologija
PCH2 je generalno uzrokovan homozigotnim mutacijama u genu TSEN54, najčešće founder mutacije, preovlađujuće u porodicama evropskih ekstrakcija: p.A307S / A307S ili i missense mutacije. Retke su mutacije u genima TSEN2, TSEN34, SEPSECS (Sep (O-fosfoserin) tRNA).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kombinaciji neuroradioloških i kliničkih nalaza: MRI pokazuje varijabilnu neokortikalnu atrofiju, progresivnu u vremenu, spljoštenost kaudatnih nuklearnih glava i pontocerebelarnu hipoplaziju sa tipičnim cerebelarnim obrascem na koronalnim sekcijama izazvanim ravnim hemisferama u velikoj meri smanjena zajedno sa relativno pošteđenim vermisom.
Antenatalna dijagnoza
U slučaju rizika od ponovne pojave PCH2, neophodna je sigurna prenatalna dijagnostika amniocentezom ili uzimanjem uzoraka horionskih čupica i citogenetskom analizom.
Epidemiologija
PCH2 je prijavljen u najmanje 81 porodici do danas
Genetsko savetovanje
PCH2 se nasleđuje autozomno recesivno. Genetsko savetovanje se preporučuje u slučaju pozitivne porodične istorije i zahteva roditeljski skrining za heterozigotne TSEN mutacije.