Poremećaj sinteze žučnih kiselina
Definicija
Anomalije sinteze žučne kiseline su grupa poremećaja metabolizma sterola usled nedostatka enzima u sintezi žučnih kiselina (BAS) kod novorođenčadi, dece i odraslih, sa promenljivim manifestacijama koje uključuju holestazu, neurološku bolest i malapsorpciju masti. Opisano je devet urođenih grešaka, od kojih 7 dovodi do holestaze jetre.
Pretraga
Pun naziv
Poremećaj sinteze žučnih kiselina
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
79168
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Period početka bolesti
ICD 10
Macedonian
OMIM
NULL
UMLS
NULL
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Dob kod postavljanja dijagnoze je promenljiva. Prezentacija može biti u ranom detinjstvu sa holestazom jetre, u detinjstvu sa neobjašnjivom bolešću jetre ili u odrasloj dobi sa neurološkom bolešću. Dojenčad i deca mogu se prezentovati sa komplikacijama usled malapsorpcije masti i nedostatka vitamina rastvorljivog u masti, uključujući rahitis, hemoragičnu dijatezu, neuroaksonsku distrofiju i noćno slepilo.
Etiologija
Sedam urođenih grešaka BAS koje dovode do holestaze jetre uključuju: nedostatak 3-beta-hidroksi-C27-steroidne oksidoreduktaze (tip BAS defekta 1), koji je najčešći, nedostatak delta4-3-oksosteriod-5-beta reduktaze (tip defekta BAS 2), nedostatak oksisterol 7alfa-hidroksilaze (BAS defekt tip 3), nedostatak 2-metilacil-CoA racemaze (BAS defekt tip 4;), nedostatak CoA oksidaze trihidroksiholestanske kiseline (THCA) (vidi ovaj pojam), nedostatak CoA ligaze žučne kiseline i neispravna amidacija (videti ovaj termin) i cerebrotendinozna ksantomatoza (videti ove termine). Nedostatak holesterola 7alfa-hidroksilaze (vidi ovaj termin) dovodi do hiperholesterolemije bez holestaze jetre. Prijavljeni nedostatak oksidacije bočnog lanca u alternativnom putu 25-hidroksilacije zahteva dalju konfirmaciju.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Spektar diferencijalnih dijagnoza je velik i odnosi se na holestazu novorođenčadi, neobjašnjiv nedostatak vitamina rastvorljivog u mastima u ranom detinjstvu i detinjstvu, neobjašnjive bolesti jetre u dojenačkoj dobi, detinjstvu i adolescenciji i neobjašnjive neurološke bolesti kod odraslih.
Tretman
Lečenje se zasniva na primarnoj terapiji žučnim kiselinama. Holična kiselina stvara rezervu žučnih kiselina koji stimuliše protok žuči i apsorpciju masti. Čini se da ova terapija nije efikasna za tip 3. Terapija ursodeoksiholnom kiselinom (UDCA) stvara rezervu žučnih kiselina, ali ne suzbija proizvodnju toksičnih međuprodukata i nije vrlo efikasna u olakšavanju apsorpcije masti. Terapija glikoholnom kiselinom je izbor za nedostatak CoA ligaze žučne kiseline i oštećeno amidiranje, poboljšavajući apsorpciju i rast masti.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na serumskom hepatičnom enzimskom i bilirubinskom profilu i analizi urina, seruma i žuči primenom tečne sekundarne jonizacione masene spektrometrije (LSIMS) i gasne hromatografije - masene spektrometrije (GC-MS).
Antenatalna dijagnoza
Većina defekata može se dijagnostikovati antenatalno iz embrionalnog tkiva kada je prethodno bio obleo brat ili sestra. Urin iz suspektnih slučajeva može biti pregledan LSIMS-om u prvim neonatalnim danima i može se započeti terapija pre nego što se razvije značajan morbiditet.
Epidemiologija
Ukupna prevalencija je nepoznata, ali procenjena prevalencija može biti oko 1-9 / 1.000.000 za ukupne BAS defekte, isključujući cerebrotendinsku ksantomatozu. Urođene greške u BAS-u verovatno čine 1-2% slučajeva neobjašnjivih oboljenja jetre kod novorođenčadi, dece i adolescenata.