Porodična parcijalna lipodistrofija, Dunnigan tipa
Definicija
Retka genetska lipodistrofija karakteriše se gubitkom potkožnog masnog tkiva s trupa, zadnjice i ekstremiteta, akumulacijom masti u predelu vrata, lica, pazuha i karlice, mišićnom hipertrofijom, te obično prati metaboličke komplikacije poput insulinske rezistencije, dijabetesa melitusa, dislipidemije i steatoze jetre.
Pretraga
Pun naziv
Porodična parcijalna lipodistrofija, Dunnigan tipa
Kratki naziv
Sinonimi
Dunnigan sindrom FPLD2 Porodična parcijalna lipodistrofija tipa 2
Orpha broj
2348
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominatno
Period početka bolesti
ICD 10
E88.1
OMIM
151660
UMLS
C1720860
GARD
3126
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Početak lipodistrofije obično se javlja u ili oko puberteta, uz regionalni gubitak potkožnog masnog tkiva sa ekstremiteta, stražnjice i trupa, praćen progresivnom akumulacijom masti na licu, vratu i aksilarnim regijama što pacijentima daje Kušingoidni izgled. Žene često imaju teži fenotip od muškaraca. Primećen je i povećan volumen i masa skeletnih mišića. U ekstremitetima su primećene istaknute vene (usled lipoatrofije). Metaboličke komplikacije se pojavljuju progresivno u adolescenciji ili u odrasloj dobi i uključuju otpornost na insulin, dijabetes, steatozu jetre, akantozu nigricans, visok krvni pritisak i prevremenu aterosklerozu sa povećanim rizikom od koronarne bolesti srca. Neki pacijenti mogu pokazati karakteristike sindroma policističnih jajnika kao što su hirzutizam, oligomenoreja, policistični jajnici i neplodnost. Svi pacijenti su tipično skloni ranim kardiovaskularnim bolestima. Ostale manifestacije mogu uključivati komplikacije dijabetesa, ponavljajući akutni pankreatitis i steatohepatitis jetre ili cirozu jetre.
Etiologija
FPLD2 nastaju mutacijama gena LMNA (1q22) koji kodira lamine nuklearnih intermedijara filamenta A-tipa. Tipični oblici FPLD2 uglavnom se dešavaju iz heterozigotnih supstitucija na 482. kodonu gena (p.R482V / Q ili L mutacija). Ostale mutacije mogu dovesti do atipičnih lipodistrofija, koje su češće povezane sa drugim laminopatskim fenotipovima (mišićna i / ili srčana distrofija, ubrzano starenje).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge oblike FLPD kao i Cushingov sindrom (vidi ove pojmove), dijabetes tipa 2, metabolički sindrom i stečenu lipodistrofiju.
Tretman
Lečenje se sastoji od ispravljanja poremećaja metabolizma i upravljanja komplikacijama. Praćenje ishrane (smanjeni unos dijetalnih masti i ugljenih hidrata) i održavanje svakodnevne fizičke aktivnosti mogu poboljšati metaboličke komplikacije lipodistrofije. Takođe mogu biti korisni insulinski senzibilizatori (uglavnom metformin) i lekovi za snižavanje lipida (statini ili fibrati u slučaju visokih vrednosti triglicerida). Za lečenje dijabetesa može biti potreban i drugi nespecifičan tretman, uključujući i insulin. Lečenje metreleptinom rezultiralo je regresijom steatoze jetre i poboljšanjem metaboličke homeostaze, ali je odobreno samo u Japanu i za lečenje generalizovanih oblika lipodistrofija u SAD-u (i putem programa milosti u drugim zemljama). Preporučuje se redovno kardiološko praćenje. Etinilestradiol treba izbegavati kod žena sa FPLD2. Plastična hirurgija može pomoći nekim pacijentima.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja kliničkim pregledom, analizom raspodele masti imidžingom (MRI, CT pretragom i dvoenergetskom rentgenskom apsorpciometrijom celog tela) i procenom metaboličkog statusa (hipertrigliceridemija, niski nivo lipoproteina visoke gustoće (HDL) -holesterol u krvi, hiperinsulinemija, izmenjena tolerancija na glukozu, nizak nivo cirkulišućeg leptina i adiponektina). Indeks telesne mase je obično normalan. Treba izmeriti nivo jetrenih enzima i uraditi ultrasonografiju jetre. Potrebna su kardiovaskularna ispitivanja za pronalaženje poremećaja ritma i provodljivosti i rane ateroskleroze. Molekularno genetsko testiranje potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je u porodicama sa poznatom bolešću koja uzrokuje mutaciju.
Epidemiologija
Prevalencija je nepoznata, ali FPLD2 je najčešći oblik porodične parcijalne lipodistrofije (FPLD; vidi ovaj pojam).
Genetsko savetovanje
FPLD2 se nasleđuje na autozomno dominantan način i opravdano je genetsko savetovanje.