Porodični hiperaldosteronizam tipa II
Definicija
Porodični hiperaldosteronizam tipa II (FH-II) nasledni je oblik primarnog aldosteronizma (PA), koji se karakteriše hipertenzijom različite težine i hiperaldosteronizmom koji se ne može glukokrtikoidno otkloniti.
Pretraga
Pun naziv
Porodični hiperaldosteronizam tipa II
Kratki naziv
Sinonimi
Porodični hiperaldosteronizam tip 2
FH2
Porodični adenom nadbubrežne žlezde
FH-II
Orpha broj
404
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-5 / 10 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E26.0
OMIM
605635
UMLS
C1854107
GARD
2789
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Hipertenzija, različite težine, čak i kod članova iste porodice, registrovana je kod većine pacijenata i javlja se tokom odraslog doba. FH-II se može predstaviti ili kao adenom koji proizvodi aldosteron (APA; vidi ovaj pojam), kao bilateralni hiperaldosteronizam nadbubrežne žlezde (BAH) ili kao oba. Prijavljeni su umor i slabost mišića. Mogu se pojaviti komplikacije usled hipertenzije, hronični porast sekrecije aldosterona praćen zadržavanjem natrijuma i hipokalemija (registrovana u približno 25% pacijenata). Pored toga, pacijenti sa PA imaju povećan rizik od kardiovaskularnih događaja, kao što su bolesti koronarnih arterija, moždani udar, nefatalni infarkt miokarda, atrijalna fibrilacija i srčana insuficijencija.
Etiologija
Tačan etiopatogenetski mehanizam je nepoznat. Analiza veza pokazala je povezanost sa hromozomskim regionom 7p22, ali do danas nije pronađen uzročni gen. Specifične heterozigotne missense mutacije gena KCNJ5 (11q24), koje kodiraju kalijumski kanal GIRK-4 aktiviran sa G-proteinom, aktiviraju kalijumski kanal GIRK-4 (p.G151E, p.Y152C) i uzrokuju FH tip III (vidi ovaj pojam), identifikovane su u nekim retkim porodičnim slučajevima sa blagim oblikom FH-III, ali to podseća na FH-II.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
FH-II se klinički i biohemijski ne razlikuje od sporadične PA. Diferencijalna dijagnoza takođe uključuje i druge oblike FH (FH-I i FH-III; videti ove pojmove).
Tretman
FH-II ne reaguje na lečenje glukokortikoidima. Adrenalektomija se izvodi u slučaju APA, a medicinska terapija antagonistima aldosterona u slučaju BAH. U slučaju ozbiljne i / ili rezistentne hipertenzije, potrebni su dodatni antihipertenzivni lekovi.
Dijagnostičke metode
FH-II se dijagnostikuje kada se PA registruje kod dva ili više članova porodice biohemijskim ispitivanjem (ispitivanje odnosa aldosterona / aktivnosti renina u plazmi (PRA), ispitivanje supresije fludrokortizona ili test supresije fiziološkog rastvora aldosteronom) i kada se dijagnostikuje porodični hiperaldosteronizam tipa I (FH-I ; vidi ovaj termin) isključuje se hibridnim ispitivanjem gena. Pacijenti pokazuju nespecifični promenljivi odgovor aldosterona na uspravnu posturu i infuziju AngII. Tehnike uzorkovanja i snimanja vena nadbubrežne žlezde (kompjuterska tomografija, magnetna rezonanca) omogućavaju razlikovanje lateralizovanih (APA, jednostrana nadbubrežna hiperplazija) od bilateralnih oblika bolesti.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
PA je najčešći oblik sekundarne hipertenzije i nalazi se u 10% slučajeva. Međutim, porodični oblici su retki i predstavljaju 5% slučajeva PA kod odraslih. FH-II se smatra najčešćim oblikom porodičnog hiperaldosteronizma i procenjuje se na oko 4% svih slučajeva PA.
Genetsko savetovanje
FH-II se prenosi u autozomno dominantnom režimu sa promenljivom penetracijom.