Porodični hiperaldosteronizam tipa III
Definicija
Porodični hiperaldosteronizam tipa III (FH-III) je retki nasledni oblik primarnog aldosteronizma (PA) koji se karakteriše ranom pojavom hipertenzije, hiperaldosteronizmom koji ne reaguje na glukokortikoide, prekomernom proizvodnjom 18-oksokortizola i 18-hidroksikortizola i dubokom hipokalemijom.
Pretraga
Pun naziv
Porodični hiperaldosteronizam tipa III
Kratki naziv
Sinonimi
FH-III
FH3
Porodični hiperaldosteronizam tipa 3
Orpha broj
251274
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E26.0
OMIM
613677
UMLS
NULL
GARD
12362
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Teška hipertenzija povezana sa dubokom hipokalemijom uglavnom se manifestuje u ranom detinjstvu. Može ga pratiti polidipsija, poliurija, mučnina, povraćanje i glavobolja. Opisana je obeležena obostrana nadbubrežna hiperplazija. U izuzetnim slučajevima zabeležen je blagi oblik FH-III, koji podseća na FH tip II (vidi ovaj pojam), sa normalnim pojavljivanjem nadbubrežne žlezde i lečenjem uz pomoć medikamentozne terapije.
Etiologija
FH-III nastaje usled heterozigotnih missense mutacija KCNJ5 gena (11q24), što kodira unutrašnji ispravljač kalijumskog kanala GIRK-4 aktiviran od strane proteina G. Ove mutacije rezultiraju gubitkom selektivnosti kanala, membranskom depolarizacijom ćelija zona glomeruloza nadbubrežne kore, otvaranjem kalcijumskih kanala aktiviranim naponom i aktiviranjem signalnog puta kalcijuma koji pokreće biosintezu saldosterona. Postoji korelacija genotipa i fenotipa, sa blagim fenotipom koji je primećen kod pacijenata sa mutacijama p.G151E i p.Y152C.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Klinička prezentacija podseća na ostale porodične oblike hiperaldosteronizma (FH-I, FH-II) (vidi ove pojmove).
Tretman
FH-III ne reaguje na lečenje glukokortikoidima. Teški slučajevi zahtevaju bilateralnu adrenalektomiju radi normalizacije krvnog pritiska i hipokalemije, dok se blagi slučajevi leče medikamentoznom terapijom antagonista aldosterona i / ili drugim antihipertenzivnim lekovima ako je potrebno.
Dijagnostičke metode
Testovi seruma i urina pokazuju duboku hipokalemiju, nenormalni odnos aldosterona / renina sa povišenim nivoom aldosterona koji nije supremiran deksametazonom, potisnutom aktivnošću renina u plazmi i povišenim nivoom hibridnih steroida 18-okso- i 18-hidroksikortizola. Dijagnoza se potvrđuje genetskim testiranjem.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Do danas je prijavljeno sedam porodica sa FH-III.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno dominantna.