Primarna cilijarna diskinezija
Definicija
Retki, genetski heterogeni, primarno respiratorni poremećaj karakteriše se hroničnom bolešću gornjih i donjih disajnih puteva. Otprilike polovina pacijenata ima poremećaj lateralnosti organa (situs inversus totalis ili situs ambiguus/heterotaksija).
Pretraga
Pun naziv
Primarna cilijarna diskinezija
Kratki naziv
Sinonimi
PCD
Orpha broj
244
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno ili X povezano dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q34.8
OMIM
215518 215520 242670 242680 244400 300991 606763 608644 608646 608647 610852 611884 612274 612444 612518 612649 612650 613193 613807 613808 614017 614679 614874 614935 615067 615294 615444 615451 615481 615482 615500 615504 615505 615872 616037 616481 616726 617091 617092 617577
UMLS
NULL
GARD
4484
MEDDRA
10069713
Tekstualni opis
Bolesnici razvijaju znakove PCD-a pri rođenju ili u prvih nekoliko meseci života. Većina novorođenčadi rođeni na vreme ima respiratorne tegobe u vidu tahipneje (sindromom akutnog respiratornog distresa kod novorođenčadi) i obično im je potreban dodatni kiseonik danima, nekima i nedeljama. Uobičajeni nalazi kod novorođenčadi i dece su svakodnevni rinitis i svakodnevni mokri kašalj tokom cele godine koji se javlja ubrzo nakon rođenja, sa povezanim ponavljajućim ili hroničnim bakterijskim infekcijama donjih disajnih puteva. Hronični otitis je uobičajen, ponekad sa privremenim ili trajnim gubitkom sluha i oštećenjem govora. Većina pacijenata ima ponavljajuće infekcije sinusa. Bronhiektazija se razvija u odnosu na dob i gotovo je univerzalna kod odraslih. Retko su prijavljeni pectus excavatum i skolioza (5-10%), kao i klobuk prstiju. Gotovo svi muškarci sa PCD-om su neplodni, zbog poremećaja spermatozoida, mada nekolicina ima normalnu pokretljivost sperme. Opisana je smanjena plodnost ili ektopična trudnoća kod obolelih žena. Situs inversus totalis, izvrnuti položaj, kao u ogledalu svih visceralnih organa, nalazi se kod 40-50% pojedinaca i poznat je kao Kartagener tip. Heterotaksija (diskordanca desnog i levog uzorka normalno asimetričnih struktura) prisutna je u najmanje 12%, a podvrsta njih ima strukturne urođene srčane bolesti. Zabeležena je vrlo retka povezanost X PCD-a sa retinitis pigmentosa ili intelektualnim nedostatkom (vidi ove pojmove).
Etiologija
Plućna bolest u PCD povezana je sa oštećenjima mehanizama odbrane pluća usled abnormalne cilijarne strukture i funkcije sa oštećenim mukocilijarnim klirensom. Pokazalo se da su mutacije u oko 30 različitih gena kroz genom uzročne. Oni uključuju DNAH5 15% -21% slučajeva, CCDC39 2-10%, DNAI1 2% -9%, CCDC40 1-8%, DNAH11 6%, DNAAF1 4-5%, LRRC6 3%, DNAI2 2% i DNAAF2
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavne diferencijalne dijagnoze su cistična fibroza (vidi ovaj pojam), sindromi imunodeficijencije, gastroezofagealni refluks i Wegener-ova granulomatoza (vidi ovaj pojam).
Tretman
Ključne su redovne kliničke posete radi praćenja stanja bolesti. Preporučuje se agresivni tretman za poboljšani klirens sluzi. Potrebna je antibiotska terapija i preporučuje se rutinska imunizacija. Bolest sinusa može da se lečiti nazalnim steroidima i ispiranjem nosa. Polipima će biti potrebno hirurško lečenje. Pacijenti sa bolešću pluća u završnom stadiju su kandidati za transplantaciju pluća. Po potrebi treba ponuditi audiološku procenu, slušna pomagala i komunikacijsku pomoć.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na karakterističnim kliničkim znacima i metodama koji uključuju transmisijsku elektronsku mikroskopiju (TEM) kojom se identifikuju specifične cilijarne ultrastrukturne greške u uzorcima biopsije i brzu videomikroskopiju za procenu valnog oblika i frekvencije udara. Molekularno genetsko ispitivanje uzročnog gena može potvrditi dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Ako su u porodici poznate mutacije koje uzrokuju bolest, može se postaviti prenatalna dijagnoza.
Epidemiologija
PCD ima procenjenu incidencu od 1 / 15.000-1 / 30.000 živorođenih, ali to je verovatno premali broj. Prevalencu je teško utvrditi.
Genetsko savetovanje
PCD se nasleđuje na autozomno recesivni način. Porodicama treba pružiti genetsko savetovanje. U retkim izveštajima se spominje X-vezano ili autozomno dominantno nasleđivanje.