Primarna pigmentirana nodularna bolest adrenokorteksa
Definicija
Primarna pigmentirana nodularna adrenokortikalna bolest (PPNAD) je oblik bilateralne adrenokortikalne hiperplazije koji se često povezuje sa Cushing sindromom nezavisnim od adrenokortikotropnog hormona (ACTH) (vidi ovaj pojam) i karakteriše ga manja do normalna veličina nadbubrežne žlezde koja sadrži više malih pigmentisanih kortikalnih nodula ( prečnika manjeg od 1 cm).
Pretraga
Pun naziv
Primarna pigmentirana nodularna bolest adrenokorteksa
Kratki naziv
Sinonimi
PPNAD
Orpha broj
189439
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E24.8
OMIM
610475 610489 614190 615830
UMLS
NULL
GARD
10906
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Iako se većina slučajeva dijagnostikuje u 2. i 3. deceniji života, značajan procenat pacijenata ima prve regobe u ranom detinjstvu (2-3 godine). Pacijenti sa PPNAD-om često su prisutni sa atipičnim CS-om, za koji je karakterističan astenični, a ne gojazni, telesni habitus izazvan jakom osteoporozom, niskim rastom i teškim gubitkom mišića i kože. Pacijenti sa atipičnim CS imaju normalnu ili gotovo normalnu 24-satnu proizvodnju slobodnog kortizola u mokraći, ali ovo karakteriše odsustvo normalnog cirkadijalnog ritma kortizola. Kod adolescenata i dece sa PPNAD-om, bolest se često javlja sa periodičnim CS-om u kome se normalna proizvodnja kortizola prekida danima ili nedeljama hiperkortizolizma.
Etiologija
Više od 90% prijavljenih slučajeva PPNAD-a javlja se kao jedna od manifestacija Carney kompleksa (CNC; vidi ovaj pojam). Iako su zabeleženi retki, porodični slučajevi izolovanog PPNAD-a. Stanje se nasljeđuje na autozomno dominantan način i može biti povezano sa mutacijama u genima PRKAR1A, PDE11A i PDE8B.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze su CS-zavisni od ACTH, uključujući tumore hipofize (Cushingova bolest) ili tumore van hipofize (ektopična sekrecija ACTH) i ostali uzroci CSTH-nezavisnog CS-a, uključujući adenome i karcinom nadbubrežne žlezde (vidi ove pojmove).
Tretman
Bilateralna adrenalektomija najčešći je tretman za CS zbog PPNAD-a, praćen doživotnom supstitucijom kortizola i mineralokortikoida.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se prvo zasniva na potvrđivanju hiperkortizolizma (slobodni kortizol u 24-urinu, kasno noćni kortizol u pljuvačci, test za supresiju niske doze i visoke doze deksametazona i procena ponoćnog kortizola u plazmi). Drugi korak je otkrivanje ACTH u plazmi radi razlikovanja CSTH-nezavisnog CS (vrednosti niže od 5-10 pg / ml) od CS-zavisnog od ACTH (vidi ove pojmove). U nekim slučajevima, čvorovi su vidljivi na kompjuterskoj tomografiji nadbubrežne žlezde (CT) ili magnetnoj rezonanci (MRI). Kombinacija atrofije i nodularnosti daje žlezdi nepravilnu konturu, što je izrazito nenormalno i dijagnostički, posebno kod mlađih pacijenata. Pacijenti sa PPNAD takođe trebaju biti pregledani na CNC i njegove potencijalno teške komplikacije.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija endogenog Cushingovog sindroma (CS; vidi ovaj pojam) procenjuje se na 1 / 26,000. PPNAD je odgovoran za manje od 2% slučajeva. PPNAD je češći kod žena, posebno nakon puberteta.
Genetsko savetovanje
O genetskom testiranju mutacija PRKAR1A, PDE11A i PDE8B gena može se razgovarati o otkrivanju pogođenih pacijenata u porodicama sa identifikovanim mutacijama. U porodicama sa ovim mutacijama može se ponuditi genetsko savetovanje.