Proprionska acidemija
Definicija
Proprionska acidemija (PA) je organska acidurija uzrokovana nedovoljnom aktivnošću karboksilaze propionil koenzima A i karakteriše je po život opasne epizode metaboličke dekompenzacije, neurološke disfunkcije i koje mogu biti komplikovane kardiomiopatijom.
Pretraga
Pun naziv
Proprionska acidemija
Kratki naziv
Sinonimi
Ketotična hiperglikemija
Nedostatak propionil-CoA karboksilaze
Propionska acidurija
Orpha broj
35
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.1
OMIM
606054
UMLS
C0268579 C0311298 C2717876
GARD
467
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Propionska acidemija se može pojaviti u jednom od sledećih oblika: težak neonatalni početak, intermitentni kasnog početka ili hronični progresivni oblik. U teškom obliku kod novorođenčeta, pogođena beba ima simptome metaboličke intoksikacije (otežano hranjenje, povraćanje, izmenjeni senzorium) i pancitopenije u roku od nekoliko sati do nedelja nakon rođenja. U intermitentnom kasnom nastupu, bolest se javlja nakon godinu dana ili čak i kasnije u životu sa epizodama metaboličke dekompenzacije izazvane periodima kataboličkog stresa kao što su groznica, povraćanja i trauma. Pacijenti mogu imati i akutne neurološke krize, koju karakterišu distonija, rigidnost, horeoatetoza i demencija (zbog infarkta bazalnih ganglija). U hroničnoj progresivnoj formi, bolest se javlja kao zastoj u razvoju, hronično povraćanje, psihomotorno kašnjenje, hipotonija, epileptični napadi i poremećaji pokreta. Intelektualna invalidnost, optička neuropatija, kardiomiopatija, dugi QT sindrom, pankreatitis, dermatitis i imunološka disfunkcija su poznate komplikacije.
Etiologija
PA je uzrokovan mutacijama u PCCA (13q32) ili PCCB (3q21-q22) genima koji kodiraju a- i b-podjedinice propionil CoA karboksilaze.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje neonatalnu sepsu, druge acidurije razgranatog organskog lanca, stenozu pilorusa ili druge uobičajene uzroke povećane acidoze anionskog gap-a. U infantilnom hroničnom obliku, zastoj u razvoju, hronično povraćanje i neutropenija mogu oponašati netoleranciju kravljeg mleka, celijakiju (vidi ovaj pojam) ili imunološku deficijenciju.
Tretman
Potvrda dijagnoze nije neophodna za početak lečenja. Reverzija katabolizma zaustavljanjem unosa proteina i davanjem ne-proteinskih kalorija u obliku intravenskih tečnosti predstavlja glavno uporište u lečenju krize. Hiperamonemija se leči primenom natrijum benzoata, karbamil glutamata ili hemodijalizom. Dijeta, posebno ograničenje proteina, je kamen temeljac dugoročnog tretmana pacijenata sa PA. Rast se redovno prati. Dodatak karnitina pomaže u detoksikaciji. Izbegavanje metaboličke dekompenzacije i blagovremeno lečenje epizoda sa standardnim terapijom može poboljšati intelektualne promene.
Dijagnostičke metode
Prošireni skrining test novorođenčeta identifikuje PA detektovanjem povišenog nivoa propionil karnitina. Simptomatski slučajevi prisutni tokom metaboličke dekompenzacije sa acidozom, ketozom, povećanim anionskim gap-om, hiperlaktatemijom, hiperglikemijom, hiperamonemijom, hipoglikemijom i citopenijama. Analiza urina gasnom hromatografijom-masenom spektrometrijom otkriva karakterističan uzorak sa 3 hidroksipropionata, metil citrata, propionil glicina i propionil karnitina, koji traje između dekompenzacija. Potvrda dijagnoze zasniva se na otkrivanju ili nedovoljne enzimske aktivnosti ili mutacija u PCCA ili PCCB genima.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnostika može se napraviti merenjem propionil karnitina, metil citrata i 3 hidroksipropionata u amnionskoj tečnosti ili DNK testom ili direktnim enzimskim testom u porodicama sa poznatom mutacijom.
Epidemiologija
Stopa prevalence je verovatno oko 1 od 100.000 živorođenih širom sveta. Visoka stopa prevalence je uočena u nekim zemljama kao što je Saudijska Arabija.
Genetsko savetovanje
Nasleđivanje je autozomno recesivno.