Shwachman-Diamond sindrom
Definicija
Shwachman-Diamond sindrom (SDS) je redak multisistemski sindrom karakterisan sa hroničnom i uglavno blagom neutropenijom, insuficijencijom egzogenog pankreasa povezanog sa steatorejom i nedostatkom rasta, koštanom displazijom sa niskim rastom, i povećanim rizikom od aplazije koštane sržiili leukemijskim transformacijama.
Pretraga
Pun naziv
Shwachman-Diamond sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Insuficijencija pankreasa i disfunkcija koštane srži;
SDS;
Shwachman sindrom;
Shwachman-Bodian-Diamond sindrom
Orpha broj
811
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D61.0
OMIM
260400
UMLS
C0272170
GARD
4863
MEDDRA
10067940
Tekstualni opis
SDS kreira varijabilnu kliničku sliku, čak unutar iste porodice. Uopšteno se pojavljuje u vreme perioda odojčeta ili u ranom detinjstvu. Najčešća anomalija je uglavnom intermitentna i umerena neutropenija koja je povezana sa rekurentnim infekcijama. Mogu se pojaviti i blaga anemija i trombocitopenija. Egzokrina insuficijencija pankreasa dovodi do izostanka napretka, retardacije rasta i hronične steatoreje. Koštane manifestacije uključuju odloženo starenje i sazrevanje kosti sa metafizealnom displazijom koja rezultuje niskim rastom, kokošijim grudima, uvučenim grudima i generalizovanom osteopenijom. Ostale odlike uključuju kutanozne (ekcem ili ihtioza) ili anomalije zuba, i psihomotornu retardaciju. Blagi ili težak intelektualni invalidited (50% pacijenata) uzrokuje teškoće pri učenju. Hematološke manifestacije mogu biti komplikovane sa aplazijom koštane srži, akutnom mieloidnom leukemijom ili mielodisplastičnim sindromom (pogledati ove izraze). U neonatalnom periodu generalno nema primećenih simptoma, ali prijavljeni su neki slučajevi sa pancitopenijom, respiratornim poremećajima i teškom spondilometafizealnom displazijom (pogledati ovaj izraz).
Etiologija
SDS je u 95% slučajeva uzrokovan mutacijom na SBDS genu (7q11.22) koji enkodira ribozomalni protein koji učestvuje u ribozomalnoj biogenezi i ostalim ćelijskim procesima.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje cističnu fibrozu, Pearson sindrom, Fankonijevu anemiju,Johanson- Blizzard sindrom, Blackfan-Diamond anemiju, celijakiju i autozomno recesivnu tešku kongenitalnu neutropeniju uzrokovanu G6PC3 deficijencijom (pogledati ove izraze).
Tretman
Lečenje je multidisciplinarno, obično uključuje hematologa, gastroenterologa, i ostale specijaliste kao što su nutricionista, endokrinolog, ili ortoped. Insuficijencija pankreasa zahteva suplementaciju enzimima pankreasa, i adaptiranu dijetu. Profilaksa antibioticima može biti dovoljna da se izbegnu infekcije; u ostalim slučajevima, granulocitni faktor stimulisanja kolonija bože biti predložen. Teške hematološke komplikacije zahtevaju transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija. Hirurgija može biti predložena kod anomalija skeleta. Pacijenti sa poteškoćama u učenju zahtevaju specifičnu podršku pri obrazovanju.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se bazira na kliničkim, laboratorijskim i radiološkim nalazima. Analize krvi ukazuju na neutropeniju (broj apsolutnih neutrofila)
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je izvodljiva kod porodica kod kojih je već identifikovana mutacija uzročnik bolesti.
Epidemiologija
Učestalost bolesti u svetu se procenjuje na oko1/350,000 i učestalost pri rođenju na oko 1/200,000 živorođene dece.
Genetsko savetovanje
Prenošenje je autozomno recesivno. Rizik od recidiva je 25%.