Sindrom delimične androgene neosetljivosti
Definicija
Sindrom delimične androgene neosetljivosti (PAIS) je poremećaj polnog razvoja (DSD), različit od kompletnog AIS-a (CAIS; vidi ovaj termin), a karakteriše ga abnormalni razvoj genitalija kod 46, XY osobe sa normalnim razvojem testisa i delimičnom reakcijom na godine -odgovarajući nivo androgena.
Pretraga
Pun naziv
Sindrom delimične androgene neosetljivosti
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom delimične androgene rezistencije
PAIS
Orpha broj
90797
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
X povezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E34.5
OMIM
312300
UMLS
NULL
GARD
5692
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pacijenti imaju veoma promenljiv izgled genitalija. Prototipski oblik prezentacije je teška hipospadija, mikropenis i bifidni skrotum, kod kojih se testisi mogu ali i ne moraju spustiti. U težem obliku PAIS-a, pacijenti imaju ženske spoljašnje genitalije sa klitoromegalijom, delimičnom fuzijom usana i labijalnim oteklinama koji sadrže testise. Blagi kraj spektra, označen kao MAIS (blagi ili minimalni AIS), je muškarac sa ginekomastijom u pubertetu ili odrasla osoba sa muškom neplodnošću.
Etiologija
Stanje je posledica missense mutacija gena androgenih receptora (AR) (Xq11-12) koji kodiraju AR nuklearni transkripcioni faktor i rezultira promenljivim stepenom AR funkcije. AR mutacija je pronađena u samo približno 20% pacijenata sa PAIS-om.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Stimulaciju humanim horionskim gonadotropinom (hCG) treba izvršiti da bi se isključio biosintetski defekt androgena. Profil steroida u urinu pouzdano isključuje nedostatak 5-alfa-reduktaze (videti ovaj termin) nakon šest meseci starosti. Ostale diferencijalne dijagnoze uključuju 46, XY delimičnu disgenezu gonada, urođenu hiperplaziju nadbubrežne žlezde usled nedostatka oksidoreduktaze citohroma P450, Denys-Drash sindrom, Smith-Lemli-Opitz sindrom (videti ove pojmove) i PAIS sa normalnim AR. Zadnje stanje je snažno povezano sa malom porođajnom težinom zbog ograničenja rasta fetusa.
Tretman
Lečenje zavisi od pola odgoja koji bi roditelji i zdravstveni radnici trebali odrediti što je ranije moguće u detinjstvu. Oni koji su odgajani kao muškarci zahtevaju korekciju hipospadije (dva ili više postupaka) i orhiopeksiju za spuštene testise. Onima koji odrastaju kao žene potrebna je gonadektomija pre puberteta i indukcija puberteta estrogenom. Početak puberteta kod pacijenata sa PAIS-om odraslih muškaraca je nepredvidljiv i možda će biti potrebne velike doze androgena da bi se izazvala adekvatna virilizacija. Ginekomastija se leči redukcionom mamoplastikom. Visoke doze androgena retko mogu vratiti plodnost kod pacijenata sa MAIS. Neophodna je psihološka podrška od rođenja do odrasle dobi.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim i biohemijskim nalazima kod XY pacijenata sa različitim stepenom nedovoljne maskulinizacije. Tipični hormonski profil je povećani nivo luteinizirajućeg hormona (LH) i nivoa testosterona, koji se koristi kao skrining test za MAIS sa neplodnošću muškog faktora. Nivoi serumskog anti-Mullerian hormona (AMH) mogu biti normalni ili povećani. Ultrazvuk karlice, MRI ili cisto-uretroskopija potvrđuju prisustvo Wolffovih kanala i odsustvo Mullerianskih struktura. Na uretroskopiji se često vizualizuje utrikulus ili ostatak vagine. Analiza pozitivne mutacije AR gena i mutantnog AR potvrđena je kao patogen u testu potvrde dijagnoze.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnostika je retko potrebna.
Epidemiologija
Nema dostupnih podataka o prevalenciji PAIS-a u opštoj populaciji. Ipak, rezistencija na androgene je najčešći uzrok XY DSD.
Genetsko savetovanje
Stanje je recesivno vezano za X hromozom. Obolelim porodicama treba ponuditi genetsko savetovanje samo kada je identifikovana mutacija AR gena i pokaže se patogenom. Savetovanje treba da se zasniva na promenljivom izražavanju iste AR mutacije između, pa čak i unutar, pogođenih porodica.