Sindrom megaloblastične anemije koja reaguje na tiamin
Definicija
Tiamin-reagujuću megaloblastna anemiju (TRMA) karakteriše triada megaloblastične anemije, dijabetes melitusa tipa I i senzorineuralna gluvoća.
Pretraga
Pun naziv
Sindrom megaloblastične anemije koja reaguje na tiamin
Kratki naziv
Sinonimi
Rogers sindrom
TRMA_x000D_
Tiamin-reagujuća megaloblastna anemija sa dijabetes melitusom i senzorineuralnom gluvoćom
Orpha broj
49827
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozoomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q21.0
OMIM
249270
UMLS
C0342287
GARD
9210
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
TRMA se može pojaviti u bilo kojoj dobi između ranog detinjstva i adolescentne dobi, mada se često sve ključne karakteristike ne ispoljavaju na početku. TRMA obično karakteriše triada megaloblastne anemije koja reaguje na tiamin, senzorineuralna gluvoću i dijabetes melitus tipa I. Manifestacije megaloblastne anemije mogu da sadrže hiporeksiju, letargiju, cefalalgiju, bledilo, dijareju i parasteziju na rukama i nogama. Ostali promenljivi klinički znakovi uključuju distrofiju retine i atrofiju optičkog nerva; nizak rast; kardiovaskularne nepravilnosti uključujući urođene srčane mane kao što su atrijalna i / ili ventrikularna septalna oštećenja i aritmije / anomalije sprovodljivosti; konvulzije i moždani udari. Promenljivi fenotipski prikaz TRMA sindroma može prouzrokovati značajno odlaganje između početka simptoma i tačne dijagnoze.
Etiologija
TRMA je autozomno recesivni poremećaj izazvan heterogenim mutacijama u transporteru visokog afiniteta SLC19A2, smeštenom na hromozomu 1q23.3. Skoro svi identifikovani bolesnici homozigotni su za mutacije SLC19A2, ali zabeležen je mali broj heterozigotnih mutacija.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje Wolfram sindrom, mitohondrijske poremećaje poput Kearns-Sayreovog sindroma i Pearsonovog sindroma (vidi ove pojmove), kao i dijetetski nedostatak vitamina B12 ili folata.
Tretman
Lečenje je simptomatsko i uključuje dnevne značajne doze tiamina (vitamin B1; 25-75 mg dnevno) za ublažavanje anemije i eventualno poboljšanje kratkoročnog i dugoročnog ishoda šećerne bolesti. Gubitak sluha deluje nepopravljivo i ima promenljiv vremenski okvir. Još uvek se raspravlja o tome da li prenatalni i rani tretman tiaminom kod obolelih značajno odlaže početak i smanjuje oštećenje sluha; nekoliko pacijenata kojima je bolest dijagnostikovana u mladosti sačuvalo je sluh sa lečenjem tiaminom još od malih nogu. Preporučuju se slušni aparati i palijativna nega. Lečenje uključuje redovno hematološko praćenje, redovnu procenu tolerancije na glukozu, urian, sluha, očiju i srca.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza TRMA zasniva se na kliničkim nalazima i može se potvrditi procenom koštane srži koja pokazuje megaloblastnu anemiju u vezi sa eritroblastima sa mitohondrijima ispunjenim gvožđem (prstenastim sideroblastima) i molekularno-genetskom analizom gena SLC19A2. Pogođeni pojedinci imaju normalan nivo tiamina u serumu. Novorođenčad se mora pregledati izobličenim emisijama proizvoda izobličenja (DPOAE) i audiometrijskom reakcijom moždanog stabla (BERA).
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je uzimanjem amniocenteze ili uzorkovanjem horionskog čupica i specifičnom analizom gena.
Epidemiologija
TRMA sindrom prijavljen je u manje od 80 slučajeva širom sveta. Njegova incidenca i prevalenca nisu poznati.
Genetsko savetovanje
Mutacija SLC19A2 prenosi se kao autozomno recesivna osobina. Obolelim pojedincima i njihovim porodicama treba ponuditi genetsko savetovanje i tako ih informisati o mogućnostima testiranja nosioca unutar porodice na rizik i genetski rizik o prenošenju ove bolesti na svoju decu. Mnogi pacijenti su iz konsangvinih porodica, pa je teško utvrditi da li su sve kliničke karakteristike prijavljene u nekim porodicama isključivo povezane sa mutacijom SLC19A2.