Sindrom raznolike mozaične aneuploidije
Definicija
Sindrom mozaik varirane aneuploidije (MVA) predstavlja hromozomsku anomaliju karakterisanu prisustvom višestrukih mozaik aneuploidija, što rezultira različitim fenotipskim abnormalnostima i povećanim rizikom za razvoj raka.
Pretraga
Pun naziv
Sindrom raznolike mozaične aneuploidije
Kratki naziv
Sinonimi
Warburton-Anyane-Yeboa sindrom
Orpha broj
1052
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q99.8
OMIM
257300 614114 617598
UMLS
C1850343 C2931286
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Najčešće kliničke karakteristike su prenatalna retardacija rasta, mikrocefalija, kašnjenje u razvoju, strukturne anomalije centralnog nervnog sistema i oka (npr. katarakta, nepropusnost rožnjače, mikroftalmija i glaukom) i blage dismorfne karakteristike, uključujući trouglasto lice, mikrognaciju i epikantne nabore . Dodatne karakteristike uključuju oligohidramnion, dilataciju ventrikula, Dandi-Walker malformacije, ascites ploda i povećanu nuhalnu prozirnost. Rak se javlja kod otprilike 1/3 pojedinaca. Wilmsov tumor, rabdomiosarkom, akutna limfoblastna leukemija i maligni tumor jajnika granuloznih ćelije (videti ove pojmove) javljaju se pre 5 godina. Karcinom Vaterove ampule i debelog creva se može javiti u odrasloj dobi.
Etiologija
MVA nastaje zbog neispravne ćelijske deobe, što dovodi do aberantne disjunkcije hromozoma tokom mitoze. To dovodi do visokog udela (> 10%) aneuploidnih ćelija. Mutacije gena BUB1B i CEP57 identifikovane su kod osoba sa MVA. BUB1B kodira BUBR1, ključni protein u kontrolnoj tački mitotičkog vretena. CEP57 je centrosomalni protein koji učestvuje u nukleiranju i stabilizaciji mikrotubula. Pojedinci sa BUB1B mutacijama imaju visoku učestalost karcinoma (približno 75%). Nijednom pojedincu sa mutacijom CEP57 do sada nije dijagnostikovan rak.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Aneuploidija može biti karakteristika sindroma hromozomske nestabilnosti, uključujući Robertsov sindrom, ataksiju telangiektaziju, kserodermiju pigmentosum, Bloom sindrom, Werner sindrom i Nijmegen slomni sindrom. Mikrocefalija sa nestabilnošću hromozoma može se pojaviti u anemiji Fanconi (vidi ove pojmove).
Tretman
Kliničko lečenje zavisi od specifičnih potreba pogođene osobe (npr: terapija hormonom rasta za lečenje zastoja rasta). Slučajeve sa citogenetskom potvrdom MVA sindroma i / ili pokazanim BUB1B mutacijama treba ponuditidetaljno praćenje na Wilmsov tumor bubrežnim ultrazvukom na svaka tri do četiri meseca do pete godine.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza MVA se zasniva na citogenetskoj analizi koja pokazuje promenljivu aneuploidiju.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalni kariotip može se sprovesti uzorkovanjem horionskih čupica ili amniocentezom. Ovo omogućava prenatalnu dijagnozu porodičnog recidiva ili istraživanje nenormalnih sonografskih nalaza koji su u skladu sa MVA.
Epidemiologija
Do danas je u literaturi opisan 41 slučaj MVA.
Genetsko savetovanje
MVA se nasleđuje na autozomno recesivni način. Roditelji pogođenog deteta su obavezni nosioci. Rizik od recidiva kod braće i sestara je 25%. Moguće je testiranje nosioca u rizičnim članovima porodica pojedinaca sa bialelnim mutacijama BUB1B ili CEP57.