Sistemski primarni nedostatak karnitina
Definicija
Sistemski primarni nedostatak karnitina (SPCD) je potencijalno smrtonosni poremećaj oksidacije masnih kiselina koji se klasično karakteriše kardiomiopatijom u ranom detinjstvu, često sa slabošću i hipotonijom, zastojem u napredovanju i ponavljanim hipoglikemijskim hipoketičkim napadima i / ili komom.
Pretraga
Pun naziv
Sistemski primarni nedostatak karnitina
Kratki naziv
Sinonimi
CUD
SPCD
Defekt karnitin transportera
CDSP
Deficijencija karnitinskog usvajanja
Deficijencija karnitinskog transporta kroz plazma membranu
Orpha broj
158
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.3
OMIM
212140
UMLS
C0342788
GARD
5104
MEDDRA
Tekstualni opis
Bolesti se obično javlja u dojenačkoj dobi između 3 meseca i 2 godine. Dojenčad često imaju hipoketotsku hipoglikemiju, loše hranjenje, razdražljivost, letargiju i hepatomegaliju, potaknutu stresom gladovanja ili uobičajenim bolestima, uključujući gastoenteritis i infekcije disajnih puteva. Otprilike polovina klinički prezentovanih pacijenata sa hipotonijom mišića i progresivnom dečijom kardiomiopatijom koja dovodi do srčane insuficijencije. Ponekad se primeti anemija jer karnitin igra ulogu u metabolizmu crvenih krvnih zrnaca. Tegobe odraslih su povezane sa manjim simptomima kao što su umor i smanjena izdržljivost, ali takođe su prijavljeni i dilatativna kardiomiopatija i aritmije i iznenadna srčana smrt. Takođe su opisane i asimptomatske odrasle osobe. Tokom trudnoće mogu se pogoršati minor simptomi kao i srčane aritmije.
Etiologija
SPCD je uzrokovan mutacijama gena SLC22A5 na hromozomu 5q23.3 koji kodira transporter karnitina visokog afiniteta koji zavisi od natrijuma u plazmi i izražava se u većini tkiva, uključujući kultivisane fibroblaste, limfocite, mišiće, bubrege, creva i srce. OCTN2 je neophodan za transport L-karnitina kroz plazma membranu, a L-karnitin je neophodan za transport dugih lanaca masnih kiselina u mitohondrije za oksidaciju masnih kiselina. Kada masti nisu dostupne, troši se glukoza (što rezultira hipoglikemijom) i masnoća oslobođena iz masnog tkiva koja se nakuplja u jetri, srcu i skeletnom mišiću (što dovodi do jetrene steatoze i lipidne miopatije).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge nedostatke oksidacije masti, kao što su deficit srednjeg lanca acil-CoA dehidrogenaze i nedostatak acil-CoA dehidrogenaze jako dugog lanca (vidi ove pojmove).
Tretman
Karnitinska terapija je standardni tretman. Obično je potreban oralni dodatak levokarnitina (L-karnitin) od 100-400 mg / kg / dan u tri podeljene doze. Za oralno lečenje bolesti potrebno je oralno lečenje karnitinom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na pronalasku vrlo niske koncentracije karnitina u plazmi (gena SLC22A5. Postoji lipidna miopatija sa mikrovezikularnom akumulacijom lipida u mišićima i jetri kao i povišene jetrene-transaminaze i hiperammonemija. Izražen bubrežni gubitak karnitina čak i u prisustvu jako niskih koncentracija karnitina u plazmi i tkivu. Screening novorođenčadi dostupan je u Austriji, Danskoj, Mađarskoj, Islandu, Portugalu i Španiji.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Tačna prevalenca je nepoznata i varira u zavisnosti od etničke pripadnosti. Procenjena prevalenca je 1/20 000 - 1/70 000 novorođenčadi u Evropi i SAD-u, dok je procenjena učestalost u Japanu 1/40 000 rođenih. Na Farskim ostrvima prevalenca je 1/1300, a učestalost 1/720.
Genetsko savetovanje
SPCD je autozomno recesivni poremećaj i genetsko savetovanje se može ponuditi porodicama sa poznatim mutacijama.