Smith-Lemli-Opitzov sindrom
Definicija
Smith-Lemli-Opitz sindrom (SLOS) karakteriše niz kongenitalnih anomalija, intelektualni deficit i probleme u ponašanju.
Pretraga
Pun naziv
Smith-Lemli-Opitzov sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
RSH sindrom SLOS Deficijencija 7-dehidroholesterol reduktaze
Orpha broj
818
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.1
OMIM
270400
UMLS
C0175694 C2713347
GARD
5683
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Bolest je prisutna na rođenju, ali se može otkriti u kasnijem detinjstvu ili odraslom dobu u blagim oblicima. Pacijenti su prisutni sa zastojem rasta i intelektualnim deficitom. Problemi u ponašanju uključuju višestruke autistične osobine, hiperaktivnost, samopovređujuće ponašanje i poremećaje spavanja. Strukturne anomalije mozga mogu uključivati hipoplaziju ili odsustvo corpus callosum-a i holoprosencephaliju. Mikrocefalija (80% slučajeva), bitemporalo suženje, ptoza, široki nosni most, kratki nosni koren, antevertirane nosice (90% slučajeva), mala brada i mikrognatija su uobičajene kraniofacijalne osobine. Povremeno se može javiti katarakta, strabizam i nistagmus. Druge kliničke karakteristike uključuju rascep nepca ili bifidne resice (1/3 pacijenata), fotosenzitivnost, rizomeliju i postaksijalnu polidaktiliju šaka ili stopala, sindaktilija 2. i 3. prsta (95% slučajeva), te kratke i proksimalno postavljene palčeve. Genitalne anomalije (mali penis, hipospadija, nedefinisane genitalije) su česte kod muškaraca (70% slučajeva). Mogu biti prisutne kardiovaskularne anomalije (atrijalni i ventrikularni septalni defekti, patentni duktus arteriosus, atrioventrikularni kanal). Gastrointestinalne anomalije, uključujući teško hranjenje, gastroezofagealni refluks, pilorična stenoza, malrotacija i agonlionoza debelog creva su česte.
Etiologija
SLOS nastaje zbog urođene greške sinteze holesterola i uzrokovan je mutacijama u DHCR7 genu (11q13.4) što dovodi do nedostatka enzima 3 beta-hidroksisterol-delta 7-reduktaze, koji pretvara 7-dehidroholesterola (7DHC) u holesterol.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje lateosterolozu, desmosterolozu, Dubovitzov sindrom, Cornelia De Lange sindrom, oculo-digito-esophago-duodenalni sindrom, Noonan sindrom, Pallister-Hall sindrom, trizomiju 13 i trizomiju 18 (vidi ove pojmove) i pseudotrizomiju 13.
Tretman
Lečenje je simptomatsko i većina pacijenata se leči dodatkom holesterola. U toku su ispitivanja u kombinaciji sa dodatkom holesterola i inhibitorom HMG CoA reduktaze (simvastatin). Hirurgija se predlaže u slučaju sekundarnih problema zbog malformacija.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na otkrivanju povišenih nivoa 7DHC u plazmi ili tkivima. Analiza mutacije potvrđuje dijagnozu. Imidžing studije (CT, MRI, ehokardiogram) mogu se vršiti da bi se detektovale malformacije.
Antenatalna dijagnoza
Može se posumnjati na prenatalnu dijagnozu fetalnom ultrasonografijom i treba je potvrditi analizom amnionske tečnosti ili uzorkom horionskih čupica, merenjem sadržaja 7DHC i analizom mutacija ako su u porodici već identifikovane mutacije DHCR7.
Epidemiologija
SLOS je najčešći u centralnoj i severnoj Evropi sa procenjenom učestalošću od oko 1 / 20.000 do 1 / 40.000 rođenih.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivno.