Teška kombinovana imunodeficijencija zbog deficijencije adenozin deaminaze
Definicija
Teška kombinovana imunodeficijencija (SCID; vidi ovaj pojam) zbog nedostatka adenozin deaminaze (ADA) je oblik SCID karakterisan teškom limfopenijom i vrlo niskim nivoima imunoglobulina svih izotipova, što rezultira teškim i rekurentnim oportunističkim infekcijama.
Pretraga
Pun naziv
Teška kombinovana imunodeficijencija zbog deficijencije adenozin deaminaze
Kratki naziv
Sinonimi
SCID zbog nedostatka adenozin deaminaze."
ADA deficijencija
Orpha broj
277
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D81.3
OMIM
102700
UMLS
C0268124 C0392607
GARD
5748
MEDDRA
10066367
Tekstualni opis
SCID zbog nedostatka ADA ima različitu kliničku sliku. Najčešći oblik se javlja u ranom detinjstvu sa teškim i rekurentnim oportunističkim infekcijama (uključujući infekcije respiratornog trakta i kandidijazu), zastojem u rastu i obično dovodi do rane smrti. Deset do 15% pacijenata ima odloženi klinički početak od 6 do 24 meseca, a manji procenat ima delimičan oblik ADA deficita sa kasnijim početkom starosti od 4 godine i odraslom dobi, oba tipa pokazuju manje ozbiljne infekcije i postepeno imunološko pogoršanje. Pacijenti se mogu pojaviti i sa ekstraimunim manifestacijama (uključujući neurorazvojne deficite, poremećaje u ponašanju, senzorineuralnu gluvoću i abnormalnosti skeleta i jetre) kao rezultat sistemske prirode izražavanja ADA.
Etiologija
SCID zbog nedostatka ADA je uzrokovan mutacijama u ADA genu (20q13.11). Ektraimune manifestacije su uzrokovane toksičnim nivoima purinskih metabolita koji su rezultat nedostatka ADA.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje sve oblike SCID-
Tretman
Tretman se zasniva na alogenskoj transplantaciji hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT), terapiji za zamenu enzima enzimom pegilirane adenozin deaminaze ili genskom terapijom infuzijom CD34 + ćelija koštane srži koje su transdukovane sa vektorom koji sadrži ADA.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na dokazu niske ili nedetektabilne ADA aktivnosti u eritrocitima u kombinaciji sa dokazima o značajnom smanjenju broja T, B i NK ćelija u poređenju sa zdravim kontrolama koje odgovaraju starosti. Dijagnoza se može potvrditi povišenim nivoima dATP i smanjenom aktivnošću S-adenozil homocistein hidrolaze (SAHH) u crvenim krvnim ćelijama i povišenim količinama deoksiadenozina u urinu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnostika se može sprovesti analizom mutacija ili merenjem enzimske aktivnosti u trofoblastima uzgojenim iz uzoraka horionskih čupica ili u kultivisanim amniocitima.
Epidemiologija
SCID zbog nedostatka ADA čini 10-15% svih slučajeva SCID. Procenjuje se da je njegova godišnja učestalost između 1 / 200.000 i 1 / 1.000.000 živorođenih. I muškarci i žene su pogođeni.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno recesivan.