Teški primarni hiperparatireoidizam novorođenčadi
Definicija
Teški primarni hiperparatireoidizam kod novorođenčadi (NSHPT) karakteriše se ozbiljnom hiperkalcemijom (> 3,5 mM) od rođenja i povezan je s izraženim hiperparatiroidizmom.
Pretraga
Pun naziv
Teški primarni hiperparatireoidizam novorođenčadi
Kratki naziv
Sinonimi
NSHPT
Orpha broj
417
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
E21.0
OMIM
239200
UMLS
C1832615
GARD
2838
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Kliničke manifestacije su rane (sa početkom koji se javljaju tokom prvih dana života) i teške, uključujući respiratorni distres zbog hipotonije i deformacija rebara, nedovoljnu mineralizaciju kostiju i višestruke frakture, koje sve utiču na neposrednu životnu prognozu.
Etiologija
NSHPT je povezan u većini slučajeva sa homozigotnim inaktivirajućim mutacijama u genu CASR, lokalizovanim na 3q21.1. Ovaj gen kodira receptor osetljiv na kalcijum (CaSR), član podfamilije transmembranskih receptora povezanih sa G proteinima. CaSR igra ključnu ulogu u regulaciji metabolizma fosfokalcika kontrolišući sekreciju paratiroidnog hormona (PTH) i izlučivanje kalcijuma urinom kao odgovor na promene u nivou kalcijuma u serumu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Porodična hipokalciurična hiperkalcemija (FHH; vidi ovaj termin) je diferencijalna dijagnoza. Hiperkalcemija je obično blaža, a nivoi PTH niži u FHH nego u NSHPT, a FHH je u većini slučajeva asimptomatska.
Tretman
Kontrola hiperkalcemije često se postiže progresivnom terapijskom intervencijom koja uključuje upotrebu bisfosfonata, dijalize ili čak kalcimimetika. Ako ovo nije uspešno, potrebna je totalna paratiroidektomija. Nakon paratiroidektomije, potrebno je doživotno lečenje sa 1-alfa hidroksiliranim vitaminom D.
Dijagnostičke metode
Biološki, deca imaju izuzetno visok nivo kalcijuma u serumu i nivo PTH-a u serumu i relativnu hipokalciuriju, ali u nekim slučajevima imaju i izrazito povišenu kalciuriju.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnostika se može predočiti roditeljima ako oboje boluju od FHH.
Epidemiologija
Prevalenca je nepoznata.
Genetsko savetovanje
NSHPT predstavlja homozigotni oblik FHH i prenosi se kao autozomno recesivno svojstvo. Međutim, javljaju se sporadični oblici NSHPT koji su povezani sa heterozigotnom de novo mutacijom u genu CASR. Do danas nije bilo izveštaja o ozbiljnom hiperparatireoidizmu novorođenčadi sa homozigotnim mutacijama kod onih sa FHH tipa 2 ili 3 (vidi ove termine), ali je njihova molekularna identifikacija još uvek nedovoljno duga da bi se mogli doneti konačni zaključci.