Tirozinemija tip 2
Definicija
Tirozinemija tip 2 je urođena greška metabolizma tirozina koju karakteriše hipertrizonemija sa okulokutanim manifestacijama i, u nekim slučajevima, intelektualnim deficitom.
Pretraga
Pun naziv
Tirozinemija tip 2
Kratki naziv
Sinonimi
Tirozinemija usled nedostatka tirozin aminotransferaze
Tirozinemija tip II
Richner-Hanhartov sindrom
Sindrom Kerotosis palmoplantaris-distrofije rožnjače Okulokutana tirozinemija
Tirozinemija zbog nedostatka TAT
Orpha broj
28378
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E70.2
OMIM
276600
UMLS
C0268487
GARD
3105
MEDDRA
10069463
Tekstualni opis
Lezije kože se javljaju u 80% slučajeva, okularna zahvaćenost u 75% slučajeva i neurološki nalazi i određeni stepen intelektualnog deficita u do 60% slučajeva. Početak je promenljiv, ali očni simptomi (crvenilo, fotofobija, teško cepanje i bol) obično se razvijaju u prvoj godini života. Očni znakovi uključuju zamućenje rožnjače sa bilateralnim dendritiformnim oštećenjima rožnjače (pseudodendritički keratitis), neovaskularizaciju, ulceraciju rožnjače i ožiljke, što može dovesti do smanjene oštrine vida. Kožne manifestacije obično počinju nakon prve godine života, ali mogu se razviti istovremeno sa očnim simptomima. Lezije na koži sastoje se od ne-pruritičkih, hiperkeratotičkih papula i plakova koji su uglavnom smešteni na dlanovima i stopalima (palmoplantarna hiperkeratoza). Ove lezije su bolne i progresivne i često su povezane sa hiperhidrozom. Zahvaćenost centralnog nervnog sistema (CNS) veoma je varijabilna, a najčešća manifestacija je intelektualni deficit (u rasponu od blagog do teškog). Ostali znakovi uključenosti CNS uključuju probleme u ponašanju, nistagmus, tremor, ataksiju i konvulzije.
Etiologija
Tirozinemija tipa 2 nastaje mutacijama u genu TAT (16q22.1) koji kodira tirozin aminotransferazu (TAT). Povišen nivo tirozina izazvan nedostatkom TAT-a izgleda da rezultira taloženjem kristala tirozina što dovodi do upalnog odgovora i okulokutanih nalaza. Takođe se sugeriše da postoji povezanost između stepena uključenosti CNS-a i nivoa tirozina u plazmi.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Kako su očni nalazi često početne manifestacije bolesti, pseudodendritički keratitis često se pogrešno smatra herpes simpleks keratitisom (vidi ovaj pojam).
Tretman
Lečenje se vrti oko ograničenog unosa fenilalanina i tirozina u ishrani. Oralni retinoidi se takođe mogu primenjivati za lečenje kožnih lezija.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih nalaza i otkrivanja visokih nivoa plazme i mokraćnog tirozina i povišenog nivoa metabolita tirozina u urinu (kao što su 4-hidroksifenilpiruvat, 4-hidroksifenililaktat, 4-hidroksifenilacetat i N-acetiltirozin). TAT testovi na uzorcima biopsije jetre obično nisu potrebni za dijagnozu. Neki pacijenti sa tirozinemijom tipa 2 mogu se identifikovati programima neonatalnih skrininga.
Antenatalna dijagnoza
Zabeležena je molekularno-genetska prenatalna dijagnoza u porodicama u kojima je TAT mutacija već identifikovana.
Epidemiologija
Prevalenca nije poznata, ali je do sada zabeleženo manje od 150 slučajeva u literaturi. Čini se da je bolest češća kod arapske i mediteranske populacije.
Genetsko savetovanje
Tirozinemija tipa 2 prenosi se kao autozomno recesivna osobina