Townes-Brocks sindrom
Definicija
Redak genetski poremećaj koji karakteriše trijada imperforiranog anusa, displastičnih ušiju često povezanih sa senzorneuralnim i/ili konduktivnim oštećenjem sluha i malformacijama palčeva. Ove karakteristike su često povezane sa drugim znacima koji uglavnom utiču na bubrege i srce.
Pretraga
Pun naziv
Townes-Brocks sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Bubrežni-uši-analni-radijalni sindrom
Imperforiran anus sa anomalijama ruku, stopala i uva
Senzorineuralna gluvoća sa imperforiranim anusom i hipoplastičnim palcima
REAR sindrom
Townes sindrom
TBS
Orpha broj
857
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
107480 617466
UMLS
C0265246
GARD
7784
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinička prezentacija je promenljiva, čak i unutar iste porodice. Većina pacijenata sa imperforatnim anusom (82%), displastičnim ušima koja se manifestuju kao preklopljeni superiorni heliksi i preaurikularne oznake sa oštećenjem sluha (65%), malformacijama palca (89%), uključujući trifalangealne palčeve, preksijalnu polidaktiliju i retko hipoplaziju. Ostale uobičajene pridružene manifestacije su bubrežna disfunkcija (27%), uključujući bubrežnu bolest terminalnog stadijuma (ESRD) (42%), sa ili bez strukturnih poremećaja, urođene srčane bolesti (25%), nepravilnosti stopala (52%) koje uključuju ravna stopala ili preklapanje prstiju i genitourinarne malformacije kao što su hipospadija, vaginalna aplazija sa bifidnom maternicom, bifidni skrotum i kriptorhidizam (36%). Retke manifestacije su oftalmološke (kolobom irisa, mikroftalmija, lamelarna katarakta i hioreretinalni kolobom sa gubitkom vida), bubrežni (agenezija/ hipoplazija bubrega, policistični bubrezi) i srčani (defekt atrijalnih ili ventrikularnih septalnih tkiva, tetralogija Fallot, letalni trunkus arteriosus, atrezija plućnog zalistaka i trajni duktus arteriosus). Dodatne retke karakteristike su gastrointestinalni (analna stenoza, hronična opstipacija, gastroezofagealni refluks) i CNS-a, uključujući anomaliju Duane (vidi ovaj pojam), malformacija Arnold-Chiari tipa I, intelektualni deficit (10%), poremećaji ponašanja, paraliza kranijalnih nerva i hipoplazija dorzalnog dela corpus callosum-a. U retkim slučajevima prijavljeni su anomalije rebara i blaže pršljenova, usporavanje rasta i urođena hipotireoza.
Etiologija
TBS nastaju mutacijama gena SALL1 (16q12.1). Identifikovano je preko 70 nonsense, frameshift i splice mutacija. Opisana su i velike ili potpune delecije. Neki pacijenti sa kliničkim TBS-om nose uzročno mutaciju u SALL4, a ne SALL1.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju VACTERL / VATER asocijaciju, Okihiro sindrom i Goldenharov sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje uključuje trenutnu operaciju kako bi se ispravio imperforirarni anus, sa posledičnim operacijama zbog teških malformacija ruku i nogu. Preporučuje se rutinsko lečenje urođenih srčanih mana. Može biti potrebna hemodijaliza i moguća je transplantacija bubrega. Rano lečenje gubitka sluha je od suštinske važnosti.
Dijagnostičke metode
Klinička dijagnoza se zasniva na karakterističnim kliničkim nalazima. Međutim, neki pacijenti nose SALL1 mutacije, ali su prisutni samo sa podskupom ovih anomalija. Identifikacija mutacije potvrđuje kliničku dijagnozu. Odgovarajuće tehnike sekvenciranja i qRT-PCR / MLPA klinički su dostupne za otkrivanje mutacija gena. Array CGH / SNP matrica se preporučuje da se odredi opseg i sadržaj gena većih delecija.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza za trudnice sa povećanim rizikom je dostupna i obično zahteva identifikaciju mutacije koja uzrokuju bolest u porodici. Međutim, ako se primete tipične malformacije na prenatalnom ultrazvuku, potpuna analiza gena SALL1 takođe je moguća iz prenatalnih uzoraka.
Epidemiologija
Prevalencija TBS-a nije poznata. Izveštava se o 1/250 000. Do danas je prijavljeno više od 100 slučajeva. Teško je utvrditi tačnu prevalenciju zbog preklapanja sa drugim sličnim sindromima.
Genetsko savetovanje
TBS sledi autozomno dominantni obrazac nasleđivanja i oko 50% slučajeva je de novo. Treba obezbediti genetsko savetovanje.