Urođena deficijencija faktora VII
Definicija
Redak, genetski, urođeni poremećaj nedostatka faktora koagulacije zavisan od vitamina K karakteriše se smanjenim nivoima ili odsustvom faktora koagulacije VII (FVII), što rezultira dijatezom krvarenja različite težine.
Pretraga
Pun naziv
Urođena deficijencija faktora VII
Kratki naziv
Sinonimi
Kongenitalni nedostatak prokonvertina
Orpha broj
327
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D68.2
OMIM
227500
UMLS
C0015503
GARD
2238
MEDDRA
10016079
Tekstualni opis
Klinička ekspresija ovog poremećaja je veoma promenljiv i nije pronađena konzistentna veza između težine hemoragičnog sindroma i rezidualnog nivoa aktivnosti FVII. Klinička slika može biti vrlo teška, rana pojava intracerebralnih hemoragija ili ponovljenih hemartroza, ili, nasuprot tome, umerena sa kožno-mukoznim hemoragijama (epistaksa, menoragija) ili hemoragijama izazvana hirurškom intervencijom. Konačno, brojni subjekti su potpuno asimptomatski uprkos vrlo niskom nivou FVII.
Etiologija
Manjak FVII uzrokovan je mutacijama u F7 genu (13q34) koji kodira FVII. Samo homozigoti ili složeni heterozigoti razvijaju hemoragični sindrom; heterozigoti su asimptomatski. Poznato je da je više od 250 mutacija i šest polimorfizama povezanih sa povećanim ili smanjenim nivoima FVII u plazmi. Nedavno su prijavljena velika genomska preuređenja. Oni bi mogli da predstavljaju udeo alela FVII bolesti koji i dalje ostaju neidentifikovani.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju hepatocelularnu insuficijenciju, hipo- ili avitaminozu K, stečeni FVII deficit povezan sa teškom sepsom i, ređe, prisustvo autoantitela protiv FVII.
Tretman
Trenutno se koncentrisani ili rekombinantno aktivisani FVII (eptakog alfa) daje kao supstituciona terapija, ali indikaciju je i dalje teško razaznati, preoperativno za pauci- ili asimptomatske bolesnike.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se potvrđuje kronometrijskim testovima koji otkrivaju nivo FVII aktivnosti ispod nivoa normalne plazme (vrednosti obično između 70 i 140%). Deficit je obično simptomatski samo za vrednosti ispod 30%.
Antenatalna dijagnoza
Zbog izrazite heterogenosti fenotipa (uključujući asimptomatske jedinke), genetsko savetovanje zavisi od kliničkih posledica bolesti u porodici koja se razmatra. Samo postojanje prvog deteta sa vrlo teškim oblikom može navesti medicinski tim da predloži prenatalnu dijagnozu u vreme sledeće trudnoće.
Epidemiologija
Čini se da je prevalenca blizu 1/300 000.
Genetsko savetovanje
Bolest se prenosi autozomno recesivno.