Waardenburg sindrom
Definicija
Waardenburgov sindrom (WS) je poremećaj koji se manifestuje različitim stepenima gluvoće i manjim anomalijama struktura nastalih iz neuralnog grebena, uključujući pigmentacione anomalije očiju, kose i kože. WS je podeljen u četiri klinička i genetska fenotipa.
Pretraga
Pun naziv
Waardenburg sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
3440
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominatno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E70.3
OMIM
148820 193500 193510 600193 606662 608890 611584
UMLS
C0043008 C3266898
GARD
5525
MEDDRA
10069203
Tekstualni opis
Kliničke manifestacije variraju unutar porodice i između porodica. Česte kliničke manifestacije uključuju urođenu senzorineuralnu gluvoću, heterohromne ili hipoplastične plave irise, bele čuperke kose ili ranu pojavu sede kose pre navršenih 30 godina. Sve ove manifestacije, zajedno sa sugestivnom porodičnom istorijom, glavni su kriterijumi, kao što je dystopia canthorum u WS1 i WS3. Manji kriterijumi uključuju urođenu leukodermu, synophrys / medijalni naglašene obrve, široki / visoki nosni koren sa istaknutom kolumelom i hipoplastične alae nasi. WS je definisan udruživanjem najmanje 2 glavna, ili 1 glavnog i najmanje 2 minor klinička kriterijuma (rana nastala seda kosa smatra se glavnim ili manjim kriterijumom, u zavisnosti od tipa WS). WS1 kombinuje ove kriterijume sa dystopia canthorum. Odsustvo dystopia canthorum klinički razlikuje WS2 od WS1, dok je WS3 sličan WS1, ali dodatno uključuje abnormalnosti gornjih ekstremiteta. WS4 je okarakterisan kao WS2 sa dodatim karakteristikama Hirschsprung-ove bolesti.
Etiologija
WS je genetski heterogena bolest. Do danas su identifikovane mutacije u 6 različitih gena: PAX3 (2q36.1), MITF (3p14-p13), SNAI2 (8q11.21), SOX10 (22q13.1), EDNRB (13q22.3) i EDN3 ( 20q13.32). Mutacije u genu PAX3 povezane su sa WS1 i WS3, dok je gen MITF mutiran u slučajevima WS2. Disgeno nasleđivanje MITF mutacije u kombinaciji sa TYR mutacijom (i / ili hipromorfnim alelom TYRR402Q) zabeleženo je u dve porodice sa WS2 i očnim albinizmom (videti ovaj termin). Homozigotne delecije SNAI2 opisana su kod dva pacijenta sa WS2. Mutacije SOX10 pronađene su kod pacijenata obolelih sa WS4 i WS2. Mutacije u genima EDNRB i EDN3 takođe su zabeležene u WS4.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Dijagnostičke metode
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Svetska incidencija procenjuje se na oko 1 / 40.000. Waardenburgov sindrom tip 1 (WS1) i tip 2 (WS2) su najčešći tipovi Waardenburgovog sindroma. Waardenburgov sindrom tipa 3 (WS3) i tipa 4 (WS4; vidi ove pojmove) ređi su, do sada je u svetu opisano samo nekoliko slučajeva WS3. WS čini oko 3% svih institucionalizovanih slučajeva urođenog gubitka sluha.