Wolfram sindrom
Definicija
Redak genetski endokrini poremećaj koji karakterišu dijabetes melitus tipa I, dijabetes insipidus, senzorineuralna gluvoća, bilateralna optička atrofija i neurološki znaci.
Pretraga
Pun naziv
Wolfram sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom dijabetes insipidus-dijabetes mellitus-optičke atrofije-gluvoće
Orpha broj
3463
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E13.8
OMIM
222300 598500 604928
UMLS
C0043207
GARD
7898
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Početak WS1 je u prvoj deceniji, a karakteriše ga DM (91% slučajeva), OA (87%). Pacijenti imaju progresivno smanjenje oštrine vida i gubitak kolornog vida (što dovodi do vida 6/60 ili manje u boljem oku u proseku 8 godina). Manje učestale očne nepravilnosti uključuju abnormalne papilarne reflekse, nistagmus, kataraktu, pigmentnu makulopatiju, retinopatiju (pigmentnu ili dijabetičku) i glaukom. 50% pacijenata takođe razvija DI i ima neki stepen gluhoće (sporo progresivno visoka frekvencija). Potpuni fenotip DIDMOAD primećen je u 65% slučajeva. Dodatne karakteristike mogu uključivati abnormalnosti mokraćnih puteva (hidroureter, urinarna inkontinencija, ponavljajuće infekcije), neurološka simptomatologija (ataksija, mioklonus, epilepsija, hiposmija i kognitivna onesposobljenost) i psihijatrijski poremećaji (depresija). Životne komplikacije, uključujući centralnu apneju (zbog bulbarne disfunkcije), su česte i mogu dovesti do ponavljene aspiracione pneumonije. Gastrointestinalni poremećaji (crevna dismotilnost, gastropareza i inkontinencija creva) takođe mogu biti prisutni uz bilateralnu kataraktu. Takođe je zabeležen hipogonadizam i kašnjenje / prekid seksualnog razvoja. Pacijenti sa VS2 imaju rani OA, DM, D, smanjeni životni vek, ali ne i DI. Opisan je u tri konsangvine porodice jordanskog porekla. Takođe je opisan autozomno dominantni poremećaj, nazvan Volfram-sličnim sindromom (vidi ovaj pojam), sa DM koji se javlja u odrasloj dobi, maloletnom nastanku OA i / ili pridruženom oštećenju sluha.
Etiologija
Identifikovana su 2 gena uzročnika: WFS1 (4p16.1) koji kodira wolframin, protein lokalizovan u endoplazmatskom retikulu (ER) i koji ima ulogu u homeostazi kalcijuma i neotkrivenom proteinskom odgovoru. Mutacije u VFS1 odgovorne su za većinu VS fenotipa i predstavljaju VS1. Smatra se da CISD2 (4q24), smešten u ER i mitohondriji, pomaže u održavanju funkcionisanja mitohondrija. Mutacije u CISD2 predstavljaju WS2.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje mitohondrijske poremećaje, kao što su dijabetes koji je nasleđen od majke i gluvoća; Leber-ova nasledna optička neuropatija; sindrom megaloblastične anemije koji reaguje na tiamin; autozomno dominantna optička atrofija plus sindrom i Mohr-Tranebjaergov sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje je suportativno i uključuje godišnji skrining za DM, vid, D, urodinamičko testiranje, nefropatiju i dnevne injekcije insulina i kontrolisanu dijetu za lečenje DM-a. Potrebno je lečenje DI, apneje i urinarnih poremećaja (tj. profilaktička antibiotika za urinarne infekcije). Periodični skrining za depresiju i druge psihijatrijske simptome je neophodan da bi se pacijentima omogućila specifična medicinska, emocionalna i psihološka intervencija.
Dijagnostičke metode
Klinički kriterijum za dijagnozu WS su DM i OA kod maloletnika, porodična anamneza WS ili DM i D. Skeniranje magnetnom rezonancom pokazuje generalizovanu atrofiju mozga, naročito cerebeluma, medule i ponsa; odsustvo signala iz zadnje hipofize; i smanjeni signal iz vidnog nerva. Dijagnoza se potvrđuje genetskim skriningom.
Antenatalna dijagnoza
U porodicama u kojima su karakteristične uzročne mutacije može se obaviti detekcija molekularnih nosača i prenatalna dijagnoza.
Epidemiologija
Procenjuje se da je prevalenca u Velikoj Britaniji 1/770 000.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna. Parovima pod rizikom može se ponuditi genetsko savetovanje. Heterozigotne WFS1 osobe su pod rizikom za razvoj blage forme D i DM .