Wolman bolest
Definicija
Wolmanova bolest predstavlja najtežu manifestaciju nedostatka lizosomalne kisele lipaze. Blaži fenotipi u celini nazivaju se bolešću skladištenja estera holesterola (vidi ovaj pojam). Enzim kisela lipaza igra suštinsku ulogu u lizosomalnoj hidrolizi i esterificiranog holesterola i triglicerida lipoproteskog porekla. Kod Wolmanove bolesti, najređeg oblika nedostatka kisele lipaze, ovi lipidi se nakupljaju u većini tkiva.
Pretraga
Pun naziv
Wolman bolest
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
75233
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.5
OMIM
278000
UMLS
C0043208
GARD
7899
MEDDRA
10053687
Tekstualni opis
Bolest se ponekad može pojaviti već u plodu (hepatomegalija, ascites, kalcifikovana nadbubrežna žlezda), ali se pojava tegoba obično javlja u prvim nedeljama života sa distenzijom trbuha i velikom ili čak masivnom hepatosplenomegalijom (koja se može javiti u neonatalnom periodu), a ponekad i ascitesom. Prisustvo kalcifikovanih nadbubrežnih žlezda (što je otkriveno radiografijom) gotovo je stalan i vrlo karakterističan znak. Mijelogrami otkrivaju prisustvo penastih histiocita, ali ovo nije specifičan nalaz. Deca imaju značajne probavne poremećaje (kao što su povraćanje i proliv sa steatorejom), što može dovesti do naglog ponderisanog zastoja rasta i progresivne psihomotore degradacije bez prisustva specifičnih neuroloških znakova. Kasnije postaju očigledne teške anemije i kaheksija.
Etiologija
Enzimski deficit je rezultat teških mutacija gena kisele lipaze (LIPA or LAL), lokalizovanih na 10q24-q25.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Trenutno ne postoji specifičan tretman za Wolmanovu bolest. Međutim, u dva objavljena slučaja izgledalo je da vrlo rana transplantacija koštane srži ili pupčane krvi daje dobre rezultate nakon četverogodišnjeg praćenja. Iako su supstitucija enzima i genetsk terapija pokazali obećavajuće rezultate u modelu detekcije gena miša LAL, ove studije se ne mogu nužno primeniti na Wolmanovu bolest jer je mišji fenotip bliži onome kod bolesti skladištenja estera holesterola.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se može brzo potvrditi merenjem enzimske aktivnosti u leukocitima (ili fibroblastima), otkrivajući skoro potpuni nedostatak.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza može se izvesti merenjem enzimske aktivnosti ili mutacijskom analizom uzoraka horionskih čupica.
Epidemiologija
U literaturi je prijavljeno oko 50 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Bolest prati autozomno recesivni obrazac nasleđivanja.